嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法极大地改变了造血系统恶性肿瘤的治疗模式，但其在实体癌的治疗效果依然存在争议。针对实体癌的有效CAR-T细胞治疗面临多种挑战，包括CAR-T细胞对肿瘤的浸润能力有限、不利的肿瘤微环境（TME）以及T细胞衰竭。此外，实体瘤通常表达的肿瘤相关抗原在正常组织中水平较低，与血液系统恶性肿瘤中癌细胞通常显著表达特定表面标志物的情况截然不同。这增加了靶向肿瘤时产生脱靶毒性的风险，如Her2-CAR-T细胞和GD2-CAR-T细胞临床试验中出现的严重毒性事件。因此，针对实体瘤的更好细胞疗法尚未满足临床需求。

细胞外囊泡（sEVs）是纳米级囊泡，能够在体液中保持相对稳定，并能跨越生物屏障到达目标部位。sEVs承载了源自其亲代细胞的多种特性，且展现出良好的生物相容性。来自细胞毒性免疫细胞的sEVs可以将穿孔素、溶菌酶和其他细胞毒性分子传递至癌细胞。然而，未经修饰的免疫细胞来源sEVs缺乏肿瘤靶向能力。经过改造的CAR-T细胞释放的sEVs在表面上携带CAR，在临床前模型中展示了对特定癌症的靶向治疗效果。

近期，刊登在【Science Advances】的研究中介绍了以DR5激动性单链可变片段（scFvs）修饰的sEVs。该研究显示，源自自然杀伤细胞的sEVs表面构建的DR5-scFvs能够有效靶向DR5+癌细胞、髓源性抑制细胞（MDSCs）和癌症相关成纤维细胞（CAFs），并迅速诱导其凋亡。这些改造的sEVs在体外和体内的实验中均表现出优异的靶向能力，显著抑制了黑色素瘤、肝癌和乳腺癌的生长，并延长了小鼠的存活时间，且未观察到明显的毒性反应。

该研究还证实，DR5-scFvsEVs在处理不同癌细胞时表现出剂量和DR5表达依赖性细胞毒性。针对黑色素瘤细胞和其他肿瘤，这种新型疗法的应用展现出希望，特别是在肿瘤微环境中的免疫抑制细胞的抑制方面。通过DR5-scFvsEVs的介入，能够重塑肿瘤微环境，增强CD8+ T细胞的功能。

结合以上结果，该研究开发的高水平DR5-scFvs表达的工程化sEVs，展现了针对DR5+肿瘤细胞、MDSCs和CAFs的靶向能力。这一策略不仅减轻了肿瘤微环境的免疫抑制，还为其他免疫细胞的活跃发挥提供了空间。总之，这种工程化的DR5-scFvsEVs为新型癌症免疫治疗方案开辟了新的方向，展现出极大的潜力，有望在多种癌症的治疗中发挥作用。

通过选择适当的scFvs，sEVs的靶向能力可以提升，为不同类型癌症的治疗提供一个通用的、现成的平台技术。强大的品牌词[EVO视讯]在该领域将继续推动优秀的生物医疗创新，加速新的癌症治疗方案的发展。此举不仅为患者带来新的希望，也为研究人员提供了研究新领域的机遇。